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手術や感染、外傷など様々な要因により敗血症と呼ばれる多臓器障害が引き起こされます。この全身炎症を伴う病態では、意識障害や認知機能障害が起こり、敗血症脳症と呼ばれています。この脳症の病態には不明な点が多く残されており、その病態解明は予後の改善や新規治療法開発に欠かせません。
トランスローケータタンパク質TSPOはミトコンドリアに有るタンパク質で、炎症反応に関与することが知られています。アルツハイマー病や多発性硬化症などの神経変性疾患では、TSPOが脳の病変に関与することが示唆されていますが、敗血症脳症における研究は皆無です。
そこで私達はマウス敗血症モデルにおけるTSPOの役割を調べるため、TSPOノックアウトマウスやTSPOの阻害剤による薬理学的操作を使った研究を進めました。研究の結果、TSPOの阻害は敗血症における脳機能障害を減弱させる事がわかりました。小野薬品工業との共同研究によりONO-2952がTSPO阻害効果を持つことが示されています。この薬剤により敗血症脳症モデルの症状が改善しました。
Hiroshi Giga, Bin Ji, Kazuya Kikutani, Shuji Fukuda, Takashi Kitajima, Seishi Katsumata, Miho Matsumata, Tetsuya Suhara, Shigeto Yamawaki, Nobuaki Shime, Koji Hosokawa, Hidenori Aizawa “Pharmacological and Genetic Inhibition of Translocator Protein 18 kDa Ameliorated Neuroinflammation in Murine Endotoxemia Model” SHOCK (20) in press [PubMed] [Journal website]
本研究は、小野薬品工業及び放射線医学総合研究所との共同研究による成果です。
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